信息素作为调控昆虫通讯、觅食、交配行为的核心化学信号,其识别与传导机制一直是神经生物学与害虫防控领域的研究热点。在模式动物黑腹果蝇中,11-cis-vaccenylacetate(cVA)是研究最为广泛的一种信息素,可促进雌虫求偶、抑制雄虫求偶并引发雄虫攻击行为。cVA被嗅觉受体OR67d和共受体Orco组成的离子通道OR67d–Orco识别。长期以来,OR67d–Orco感知cVA的分子机制缺乏系统研究。
近日,浙江大学基础医学院郭江涛、徐浩新、浙大四院苏楠楠和生命科学院王勇团队合作,在CellResearch杂志发表了题为Cryo-EMstructuresofDrosophilaOR67d–Orcocomplexesrevealinsectpheromonesensingmechanism的研究论文,首次解析了果蝇OR67d–Orco复合物在apo关闭态、信息素结合开放态、激动剂结合开放态的高分辨率结构,结合膜片钳电生理实验和分子动力学模拟,系统阐明了果蝇感知信息素的分子机制。研究发现,OR67d与Orco以1:3的化学计量比组装成异源四聚体离子通道,该组装模式在昆虫中高度保守。cVA以“倒L型”构象特异性结合于OR67d的疏水口袋,触发OR67d局部与整体的构象变化,使得OR67d远离通道的中心孔道,引发OR67d–Orco通道发生非对称开放;而广谱激动剂VUAA1则直接结合于Orco,通过扰动Orco与OR67d亚基间的脂质相互作用触发类似的激活。
该研究揭示了昆虫信息素受体的高分辨结构、配体识别与通道激活机制,为新型绿色防虫剂、信息素调控分子的设计开发提供了结构基础,对农业和公共卫生领域害虫精准防控等具有重要指导意义。
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